硒-GPX4轴保护滤泡辅助性T细胞免于铁死亡

硒-GPX4轴保护滤泡辅助性T细胞免于铁死亡

滤泡辅助性T细胞（TFH）是CD4+T细胞的一个特殊亚群，它基本上支持生发中心反应，在生发中心产生高亲和力和长时间的体液免疫。TFH细胞存活的调控机制尚不清楚。在这里，我们报告TFH细胞表现出强化的脂质过氧化和线粒体形态改变，类似于铁死亡的特征，是一种由铁依赖性脂质过氧化累积驱动的程序性细胞死亡形式。谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）是TFH细胞主要的脂质过氧化物清除剂，是TFH细胞生存所必需的。T细胞中GPX4的缺失选择性地消除了TFH细胞和生发中心反应。在流感疫苗接种后，补充硒增强了T细胞中GPX4的表达，增加TFH细胞数量，并促进了免疫小鼠和年轻人的抗体反应。我们的研究结果揭示了硒-GPX4-铁死亡轴在调节TFH稳态中的中心作用，该轴可以靶向增强感染和接种疫苗后TFH细胞的功能。