硒辅助治疗 Graves 病疗效的 Meta 分析

摘要 目的 评估硒补充剂辅助抗甲状腺药物治疗 Graves 病的临床疗效。方法 通过检索临床上常用的中英文数据库（万方、 CNKI、 PubMed、MEDLINE 等）， 检索硒补充剂联合甲巯咪唑治疗 Graves 病为主题的国内外临床随机对照试验文献（ randomized controlled trial， RCT）， 检索时间从建库至 2021 年 4 月 29 日 ， 然后由不同人员（≥ 2 人） 逐步对文献进行筛选、 评估、 质量评价及数据提取， 然后运用 RevMan 5.3 软件进行相关数据分析。结果 共入选 19 篇文献， 经 Meta 分析结果显示， 观察组（硒补充剂联合抗甲状腺药物） 与对照组（抗甲状腺药物） 相比， 观察组的 TRAb、 TPOAb、TGAb 水平显著低于对照组 [ 标准化均数差（ SMD ）＝ -2.84，95%CI：-3.71 ～ -1.96， P ＜ 0.000 01、 SMD ＝ -0.87，95%CI：-1.24 ～ -0.51， P ＜ 0.000 01、SMD ＝ -0.89，95%CI：-1.29 ～ -0.48， P ＜ 0.000 01]。与对照组相比， 观察组 TPOAb 转阴率更显著 [ 比值比（ odds ratio， OR）＝ 4.81，95%CI：2.51 ～ 9.25， P ＜ 0.000 1、 OR ＝ 2.41，95%CI：1.30 ～ 4.45， P ＝ 0.005]。结论 抗甲状腺药物联合硒补充剂可明显降低 Graves 病相关抗体水平（ TRAb、 TPOAb、 TGAb 滴度）， 并有助于 TPOAb 水平转阴。 

结果

共有14篇文献报道了TRAb结果。研究共纳入1127例患者，其中观察组（硒补充剂联合抗甲状腺药物）569 例， 对照组（抗甲状腺药物） 558 例。 结果显示与对照组相比， 观察组的 TRAb 水平明显下降， 结果差异具有统计学意义（SMD ＝ -2.84，95%CI：-3.71 ～ -1.96， P ＜ 0.000 01）。

以病程不同进行亚组分析，  亚组分析结果表明与对照组相比， 观察组的 TRAb 下降水平在不同病程间存在差异有统计学意义， 即治疗效果不完全相同， 病程≤ 10个月的 Graves 病患者应用硒补充剂联合抗甲状腺药物治疗后 TRAb 水平下降更明显。

针对硒补充剂联合抗甲状腺药物的Graves病患者治疗后有效率、TRAb及TPOAb转阴率的文献分析，结果显示与对照组相比， 治疗组治疗后 TPOAb 转阴率更显著， 差异具有统计学意义（OR ＝ 4.81，95%CI：2.51 ～ 9.25，P ＜ 0.000 01 及 OR ＝ 2.41，95%CI：1.30 ～ 4.45， P ＝ 0.005），观察组治疗后 TRAb 转阴率与对照组相比无统计学差异（OR＝ 1.57，95%CI：0.86 ～ 2.86， P ＝ 0.14）。结果表明补硒治疗可明显提高 Graves 病患者的治疗缓解率， 促进 TPOAb 水平转阴。

讨论

Graves 病是一种高代谢表现的疾病， 其机制为细胞内ATP、 O2 的大量消耗以及线粒体呼吸链的功能异常， 诱发生理性抗氧化系统饱和， 导致外周组织以及甲状腺中活性氧（ ROS）的产生失控， 故氧化应激是 Graves 病发病的重要机制。硒作为抗氧化剂中的一员， 在甲状腺内高表达， 其原因是具有生物活性的硒蛋白， 实质上是甲状腺激素代谢过程中最重要的脱碘酶（ DIO-1、 DIO-2、 DIO-3）， 其可保护甲状腺免受氧化损伤。此外硒作为增强 Graves 病患者的防御机制的一种重要佐剂， 亦可防止 ROS 的形成和降低 ROS 的活性。故微量元素硒与甲状腺相关疾病密切相关。

综上所述，本研究经Meta分析发现抗甲状腺药物联合硒补充剂可明显降低 Graves 病相关抗体水平（ TRAb、 TPOAb、 TGAb滴度）， 并有助于 TPOAb 水平转阴。