硒科普园
Gallo D, Mortara L. Frontiers in endocrinology, 2022
摘要
及时稳定地控制甲状腺功能亢进是避免甲状腺激素过量产生有害影响的基础，抗甲状腺药物主要是甲巯咪唑（MMI），是Graves病（GD）的一线治疗方法。在观察性研究中，新诊断的GD患者的血清硒（Se）和骨化二醇（25（OH）D，VitD）浓度降低。低硒水平可能会损害抗氧化机制对活性氧的反应，从而加剧氧化应激，而低维生素D水平可能会阻碍抗炎免疫反应。我们进行了一项随机对照临床试验（EudraCT 2017-00505011），以研究在MMI中添加Se和维生素D（VitD）是否与甲状腺功能亢进的快速控制有关。连续42例新发GD并伴有Se和VitD水平不足患者被随机分配到MMI单药治疗或MMI联合Se和维生素D治疗。硒联合治疗180天后停止，而其他治疗继续进行。与MMI单药治疗相比，联合治疗在45天（-37.9 pg/ml，CI 95%，-43.7至-32.2 pg/ml）和180天（-36.5 pg/ml，CI95%，-42至-30.9 pg/ml）时血清FT4浓度显著降低（分别为：-25.7 pg/ml，CI 95%，-31.6至-19.7 pg/ml和-22.9 pg/ml、CI 95%，-28至-17.3 pg/ml，p 0.002）。270天的数据证实了这一趋势（-37.8 pg/ml，CI 95%，-43.6至-32.1 pg/ml vs-24.4 pg/ml，CI95%，-30.3至-18.4 pg/ml）。生活质量（QoL）评分通过经验证的“甲状腺相关患者报告结果”问卷（ThyPRO）进行调查。ThyPRO综合评分显示干预组在45天（-14.6，CI 95%，-18.8至-10.4），180天（-9，置信区间95%，-13.9至-4.2）和270天时有更大的改善。（-14.3，CI 95%，-19.5至-9.1），与MMI组相比（分别为-5.2，CI 95%-9.5至-1；-5.4，CI 95% -10.6至-0.2和-3.5，CI 95%，-9至-2.1，p 0-6个月和6-9个月<0.05）。我们的结果表明，当Se和VitD水平不理想时，达到最佳Se和维生素D水平可提高MMI治疗的早期疗效。
材料方法和结果
2019 年3月至 2020年 2 月，在意大利瓦雷泽做的一项随机、单盲、对照、干预试验。连续对18-70岁、健康状况良好（甲状腺功能亢进除外）并能够提供书面知情同意书的新诊断为GD的进行了循环钙化二醇[25（OH）D、维生素D]和硒水平的筛查。共纳入42例患者被随机分配到MMI单药治疗或MMI联合Se和维生素D治疗。硒联合治疗180天后停止，而其他治疗继续进行。主要结果是从基线到180天FT4水平平均下降的差异。次要结果包括生化标志物的变化（45天和270天后FT4水平变化以及45天、180天和270天后FT3和TRAb水平变化的组间差异）、临床参数（握力表现的变化）和45天、180d和270天的生活质量评分。
图一 研究者设计流程图
图二 FT4水平（A）、FT3水平（B）、TRAb水平（C）和生活质量（D）的变化
图三 两组治疗在不同时间点的平均维生素D（VitD）和硒（Se）水平的变化
讨论
本研究的主要发现是，补充硒和维生素D有利于在短期（45天）和长期（180天和270天）评估中更好地控制甲状腺功能亢进症。此外，观察到补充组的FT4水平下降更快，与MMI单药治疗组相比，治疗30天后MMI剂量的减少幅度更大，因此两组45天时MMI的平均日剂量相似。两组研究报告了TRAb水平的类似下降。由于干预组的FT4下降幅度更大，因此预测TRAb水平将出现类似的趋势。然而，该组的情况更严重，因此，达到与MMI组相似的平均TRAb水平，可能支持补硒和维生素D的有利影响。硒联合治疗对细胞和先天免疫的影响可能比对体液免疫的影响更大。