补硒可提高结肠腺瘤患者外周血和远端结肠粘膜中的低硒水平并刺激谷胱甘肽过氧化物酶活性

Al-Taie OH,Seufert J,et al. Nutrition and cancer.2003

硒蛋白如谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、硫氧还蛋白还原酶（TrxR）和硒蛋白P（SePP）在其活性中心内含有以硒半胱氨酸形式存在的分子硒。它们参与了活性氧的防御，否则可能会导致DNA损伤和蛋白质功能的改变。在流行病学和介入性研究中，硒的摄入量与结肠癌的发生有关。在一项双盲、安慰剂对照试验中，我们证明结肠腺瘤携带者在治疗前存在低基础血清硒和血浆谷胱甘肽过氧化物酶（pGPx）活性降低，但这两个参数可以通过补充硒正常化。正常组织中结肠黏膜GPx活性增强，尽管这只有边缘意义。补充硒后，粘膜TrxR活性没有变化。总之，我们的研究结果证实了在易患结肠腺瘤的患者中，低硒水平存在，并表明通过补充硒可以实现低硒水平的正常化。如果前瞻性试验证实补充硒可以降低结肠癌的发病率，则可以得出结论，应建议高危患者补充硒。

本实验共纳入22例因有结肠腺瘤病史而被转诊进行结肠镜检查的患者，随机分为两组，硒治疗组服用硒500ug/d，对照组服用安慰剂，连续治疗12周。

有结直肠腺瘤病史的患者血清硒的平均基础水平为57（±3.97）与生活在同一地理区域的无结直肠腺瘤史的对照组中的71（±3.92）µg/l相比，显著降低。（P<0.05）

补充6周和12周后，结直肠腺瘤患者的血清硒水平分别增加到87（±5.4）和86（±6.3）µg/l，而安慰剂组没有观察到显著变化（图1）。

在研究开始时，硒组平均血清GPx活性为2.93（±0.15）nmol NADPH/min/mg蛋白，安慰剂组平均血清GPx活性为3.17（±0.16）nmol NADPH/min/mg蛋白。硒补充6周后，平均血清GPx活性显著增加11.04%（±5.24%），而安慰剂组为5.72%（±2.26%）。在补充12周后，差异更加明显，平均组的平均血清GPx活性增加了17.17%（±5.92%），而安慰剂组为5.03%（±2.95%）（图2）。

我们从这项试验中得出结论，结肠腺瘤携带者显示血清硒水平降低，口服硒补充能够使血清硒水平和血清GPx活性正常化。反过来，硒导致这些患者直肠黏膜GPx活性增强。这可能表明，在低但（一般认为）硒充足的人群中补充硒针对生物体中的硒蛋白具有可测量的后果。这一事实可能代表了在硒补充人群中导致癌症发病率降低的几个现象之一。如果正在进行的临床干预试验证实了补充硒的患者的癌症发病率降低的结果，人们就必须得出结论，必须推荐在有风险的患者中补充硒。