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甲状腺相关眼病的诊断
甲状腺相关眼病(TAO),又称格雷夫斯眼病(GO),是与甲状腺疾病密切相关的一种器官特异自身免疫性疾病,位居成人眼眶疾病发病率首位,也是弥漫性毒性甲状腺肿(Graves′ disease,GD)最常见的甲状腺外表现,其发生率占 GD 的 25%~40%,亦可见于 2% 慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者、少数甲状腺功能减退(甲减)患者和甲状腺功能正常人群。TAO 的诊断主要依据(1)典型的眼部症状,如眼睑退缩、眼球突出、斜视、复视等;(2)甲状腺功能或甲状腺相关抗体异常;(3)影像学表现,如眼外肌增粗等。
甲状腺相关眼病的治疗
缺硒是TAO发病的独立危险因素,TAO患者血清中硒水平低于未发生眼病的GD患者,且硒水平越低,眼病程度越重。对轻度活动期TAO患者进行6 个月补硒治疗,可改善患者眼部症状和生活质量,降低眼病进展风险。
糖皮质激素为中重度、活动期TED患者的一线治疗选择。糖皮质激素是临床上最常用的抗炎药之一,应用于TED治疗已有超过60年历史,能够有效降低临床活动评分(clinical activity score, CAS),具有安全性良好及费用低的特点,但对于改善眼球突出程度及复视情况相对有限。
替妥木单抗是胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-ⅠR)的单克隆抗体,能够拮抗IGF-ⅠR的作用,在降低CAS的同时,明显改善了眼球突出及复视的情况;新生儿免疫球蛋白Fc受体抑制剂BATOCLIMAB可以使GO患者TRAb和血清总IgG水平显著降低;雷帕霉素显著抑制腺病毒诱导GO小鼠的发病率,伴随着CD4 CTL的抑制,以及眼眶炎症、脂肪生成和纤维化的减少,且低剂量雷帕霉素治疗可显著改善类固醇难治性GO患者的复视、炎症和CAS评分等,这些都为临床难治性TAO的诊治带来了突破性进展。
甲状腺相关眼病的多学科协作
TED是Graves病最常见的甲状腺腺外表现,常以内分泌科为首诊科室发现,临床评估、诊治流程及患者后续处理需要内分泌科、眼科、普外科、放射治疗科、核医学科及影像科等多学科合作,制定系统全面的综治疗方案。
甲状腺相关眼病的指南和共识
1.《2016欧洲Graves眼病临床管理指南》
指南首次推荐对病程较短的轻度GO患者给予为期6个月的硒制剂治疗。
2.《2021欧洲Graves眼病临床管理指南》
指南建议轻度患者进行6个月疗程的补硒,因为轻度GO患者补充硒剂可以改善眼部症状和生活质量,防止GO的发展为更严重的形式。
3.《2022欧洲甲状腺学会儿童Graves病管理指南》
指南首次提出补硒治疗儿童GO,ETA推荐儿童每日补充1–2µg/kg的硒,服用6个月,可以防止病情的进一步进展。
4.《2022年ATA/ETA共识声明: 甲状腺眼病的管理》
共识建议轻度活动性TED患者可考虑单疗程服用硒100 μg,每天两次,持续6个月,特别是硒缺乏地区的患者。
5.《2022中国甲状腺功能亢进症和其他原因所致甲状腺毒症诊治指南》
中国指南首次推荐轻度活动性GO可以在控制危险因素前提下随访观察和(或)局部治疗,或给予6个月的补硒治疗。
6.《2022中国甲状腺相关眼病诊断和治疗指南》
指南推荐对轻度活动期TAO患者进行6 个月补硒治疗, 200 μg/d, 2次口服,可改善患者眼部症状和生活质量,降低眼病进展风险。
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