硒的营养状况和甲状腺功能障碍

甲状腺自身免疫、甲状腺功能减退症和硒

自身免疫性甲状腺炎的发病机制是多方面的，有证据表明，在遗传易感个体中，甲状腺自身免疫性炎症发病机制可能与过量碘摄入加上硒和铁缺乏、某些药物影响免疫系统和病毒感染有关。过量的碘可通过增加ROS的产生，同时降低内部抗氧化剂水平，从而损害甲状腺功能或提高存在自身免疫的患者患甲状腺炎的风险。

尽管如此，在摄入不足的地区，碘预防在减轻碘缺乏症方面的优势超过了在一般人群中观察到的自身免疫性甲状腺炎（AT）和甲状腺机能亢进。在轻度缺硒地区，Se血浆水平与自身免疫性甲状腺炎的发病率呈负相关。因此，饮食缺硒可能会引发并维持易感个体的自身免疫性甲状腺炎。值得注意的是，小鼠的严重缺硒与腺内坏死和巨噬细胞浸润增加有关，可能是由于GPx活性减弱和Se免疫调节作用的缺失导致的甲状腺炎症过程增强有关。

一些研究表明，补充硒可能对桥本氏甲状腺炎患者有益。值得注意的是，Nacamulli 和 cols 观察到接受 80 μg/d 亚硒酸钠的自身免疫性甲状腺炎患者在 6 个月后甲状腺回声降低，12 个月后甲状腺球蛋白抗体 （TgAb） 水平降低，TSH 水平没有观察到增加，表明甲状腺功能稳定。同样，Gärtner 和 cols. 发现，200 μg/天剂量的亚硒酸钠可降低甲状腺过氧化物酶抗体 （TPOAb） 水平并改善甲状腺回声。Turker 和 cols报告了 100 和 200 μg/d 的 SeMet 剂量更有利的结果，表明大于100μg/天的硒剂量对于增强GPx活性是必要的，尽管随着时间的推移，TPOAb的抑制率降低。

Duntas 和 cols.进行了一项涉及 65 名 AT 患者的随机安慰剂对照试验，其中补充 SeMet 的组在 3 个月后 TPOAb 水平下降了 46%，在 6 个月后下降了 55.5%，而仅接受 L-甲状腺素治疗的组分别仅下降了 21% 和 27%。2014 年 Cochrane 系统评价总结强调，在接受左旋甲状腺素 （LT4） 治疗的人群中，补充硒可有效降低 3 、 6 和 12 个月时的血清 TPOAb 水平，以及 12 个月时的血清 TgAb 水平。然而，在 LT4 治疗患者中，基线血清 Se 水平与血清 TPOAb 水平降低之间没有发现显著相关性。该荟萃分析还显示，仅在接受 200 μg SeMet 的患者中观察到血清 TPOAb 水平的降低，而在接受 200 μg 亚硒酸钠的患者中未观察到。

亚临床甲状腺功能减退症

Andrade 和 cols评估了膳食 Se 摄入量与亚临床甲状腺功能减退症 （SCH） 之间的关联。该评估基于巴西成人健康纵向研究 （ELSA-Brazil） 的数据库，包括 14,283 名年龄在 35 至 74 岁之间的男女雇员的最终样本。研究样本中 SCH 的患病率为 5.4%，并且发现 Se 消耗与 SCH 之间存在负相关。

Pirola 和 cols 进行了 SETI 研究，这是一项前瞻性调查，评估了 Se 补充剂对桥本氏甲状腺炎引起的 SCH 患者 TSH 和干扰素诱导趋化因子（CXCL9、CXCL10 和 CXCL11）水平的影响。在每天补充 83 mcg SeMet 连续四个月的情况下，48.9% 的参与者 （22/45） 恢复了甲状腺功能正常，而 23 名患者仍然甲状腺功能减退。两组的 TPOAb 、 CXCL9 、 CXCL10 和 CXCL11 水平从基线到研究结论均未观察到显着变化。停用 SeMet 六个月后，83.3% 的受访者保持甲状腺功能正常状态，而只有 14.2% 的无反应者达到甲状腺功能正常。此外，与对照组相比，口服 83 μg/天的 SeMet 四个月导致治疗组恢复甲状腺功能的参与者明显增加（31.3% 对 3.1%，p < 0.0001）。

Payer 和 cols在最近的一项研究中证明，SCH 患者在接受肌醇和 Se 联合治疗 6 个月后，病情有了显着改善。TSH 值、自身免疫指数和甲状腺状态均有所改善。此外，在整个治疗期间观察到与 SCH 相关的症状感知显着增强 。

甲状腺功能减退症和氧化应激之间的关系可能源于内部抗氧化系统活性的降低，它无法保护细胞免受自由基的积累，从而导致氧化损伤。这种积累会干扰 TPO 活性，破坏 TH 的产生并导致甲状腺功能减退症。此外，DUOX1或DUOX2基因的突变可由于过氧化氢产生不足而导致甲状腺功能减退。

Graves 病

格雷夫斯病 （GD） 是一种以甲状腺功能亢进为特征的自身免疫性疾病，涉及抗 TSH 受体抗体与 TSH 受体的结合，刺激 TH 的过度产生和甲状腺肥大。GD 的主要治疗方法是抗甲状腺药物，其复发率高。该疾病与基础代谢状态增加和随之而来的自由基产生升高有关，突出了氧化剂和抗氧化剂之间的不平衡。这种不平衡强调了氧化应激是自身免疫的一个促成因素 。

包括 GPx 在内的硒蛋白在甲状腺自身免疫中起着关键作用，硒缺乏显着影响自身免疫性甲状腺疾病的发生和发展。GPx 是一种结构中含有 SeCys 的硒蛋白，可作为还原过氧化氢和脂质过氧化氢的催化剂，强调了硒在管理氧化应激和相关促炎细胞因子中的重要性。

血清 Se 测量与眼眶病的复发或发展有关，在达到缓解的个体中观察到 Se 水平升高，而在甲状腺功能亢进症患者中观察到 Se 水平降低。与单独使用甲巯咪唑治疗相比，补充 Se 和甲巯咪唑表明中度缺硒的 GD 患者甲状腺功能正常更快。

此外，Se 疗法已显示出对甲状腺眼病 （TED） 的有益效果 。一项涉及 159 名轻度 TED 患者的随机双盲研究表明，与安慰剂组和己酮可可碱组相比，亚硒酸钠给药（100 μg，每天两次，持续 6 个月）可改善生活质量、减少疾病进展并减少眼部受累。值得注意的是，这些影响在停止补充剂后 6 个月持续存在。在这项研究之后，欧洲Graves组的眼病指南建议在轻度TED病例中补充硒。

结节性甲状腺肿

虽然原因尚不清楚，但研究表明缺硒可能是甲状腺结节发展的可能危险因素。然而，由于不同人群的 Se 浓度存在显著差异。Keshteli 和 cols评估了缺硒在伊朗伊斯法罕儿童甲状腺肿病因中的作用，发现与没有甲状腺肿的儿童相比，诊断为甲状腺肿的儿童血浆 Se 水平明显较低。

Rasmussen 和 cols证明，低血清 Se 浓度往往会增加直径大于 10 mm 的多个结节的风险 （p = 0.087），而血清 Se 水平不会影响孤立性结节的风险 （p = 0.855）。此外，在法国进行的一项涉及 792 名男性和 1,108 名女性的研究观察到女性 Se 状态与甲状腺体积呈负相关 （p = 0.003），以及 Se 对甲状腺肿大和甲状腺组织损伤的保护作用。在丹麦成人中，低血清 Se 与多发性结节的发生倾向增加显著相关。

一项旨在调查不同硒土壤浓度地区甲状腺疾病患病率的中国研究显示，甲状腺结节的患病率没有显著差异，但在硒浓度较低的地区观察到亚临床甲状腺功能减退症和自身免疫性甲状腺炎的患病率较高。尽管有这些发现，但仍需要进一步的研究来确定结节性甲状腺肿和 Se 水平之间的明确相关性。

甲状腺癌

尽管机制尚不完全清楚，但 Se 似乎表现出抗癌活性 ，特别是通过 GPx 和硫氧还蛋白还原酶 （TrxR） 的作用，这对于减少 ROS 的产生和保护 DNA 和细胞成分免受自由基的影响非常重要。硒还被认为可以刺激肿瘤抑制蛋白 p53 的激活，抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，并促进 DNA 修复。甲状腺癌的氧化应激高于健康组织，癌症中 GPx1 和 TrxR1 的降低表明抗氧化系统对自由基的反应不足。

同样，与良性疾病相比，甲状腺癌中的 Se 水平含量较低。但确定 Se 与甲状腺癌之间的因果关系仍无定论。在 Shen 和 cols的一项包括 1,291 名患者的荟萃分析中，在甲状腺癌个体中观察到较低的血清 Se 浓度，这表明缺硒可能是甲状腺癌的危险因素。相反，另一项研究报告称，在评估 65 名患者时，疾病晚期与较低的 Se 浓度之间存在关联。尽管如此，系统评价、包括五项横断面研究表明血清 Se 浓度和甲状腺癌的结果不同，强调需要额外的研究来了解 Se 水平与甲状腺癌病理生理学之间的关联。

总之，维持生理硒浓度与预防甲状腺疾病和整体健康有关。在缺乏的情况下补充硒可能有益于自身免疫性甲状腺炎或亚临床甲状腺功能减退症患者的免疫机制，且硒补充剂对轻度至中度甲状腺眼病患者有益。