硒科普园
甲状腺自身免疫、甲状腺功能减退与硒
自身免疫性甲状腺炎的发病机制具有多层面特征。研究表明，在遗传易感人群中，甲状腺自身炎症性病变的发病可能与以下因素相关：过量碘摄入、硒与铁缺乏、某些影响免疫系统的药物以及病毒感染。过量碘会损害甲状腺功能，或通过增加活性氧（ROS）生成同时降低体内抗氧化水平，从而增加已存在自身免疫的个体发生甲状腺炎的风险。
然而，碘预防在缓解碘摄入不足地区碘缺乏症方面的优势，超过了普通人群中观察到的自身免疫性甲状腺炎（AT）和甲状腺功能亢进症。在硒缺乏症（SeD）较轻的地区，血浆硒水平与自身免疫性甲状腺炎发病率呈负相关。因此，膳食硒缺乏可能诱发并维持易感个体的自身免疫性甲状腺炎。值得注意的是，小鼠严重硒缺乏（SeD）与腺体内坏死增加及巨噬细胞浸润相关，这可能是由于GPx活性降低和硒的免疫调节作用缺失导致甲状腺炎症过程加剧所致。多项研究表明，硒补充可能对桥本甲状腺炎患者有益。值得注意的是，Nacamulli等观察到，接受每日80 µg 亚硒酸钠治疗的自身免疫性甲状腺炎患者在6个月后甲状腺回声减弱，12个月后甲状腺球蛋白抗体（TgAb）水平下降，且未观察到 TSH 水平升高，表明甲状腺功能稳定。同样，Gartner等发现每日200 µg 亚硒酸钠可降低甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平并改善甲状腺回声。Turker等报告100和200 µg /天硒代蛋氨酸（SeMet）剂量可获得更优疗效，提示需超过100 μg /天的剂量才能增强GPx活性，但随时间推移TPOAb抑制率有所下降。
Duntas 等人在一项涉及 65 名 AT 患者的随机、安慰剂对照试验中发现，补充 SeMet 的组别在三个月后 TPOAb 水平下降 46%，六个月后下降 55.5%，而仅接受 L-甲状腺素治疗的组别则分别仅下降 21% 和 27%。Ferrari等观察到肌醇与L-SeMet联用对甲状腺功能减退（AT）患者的免疫调节作用，补充组 TSH 水平显著下降。2014年Cochrane系统评价总结指出，在左甲状腺素（LT4）治疗人群中，硒补充剂可有效降低3、6、12个月时的血清TPOAb水平及12个月时的血清甲状腺球蛋白抗体（TgAb）水平。但未发现LT4治疗患者基线血清硒水平与TPOAb水平下降存在显著相关性。该荟萃分析还显示，血清TPOAb水平下降仅见于接受200 µg L-SeMet治疗的患者，而200 µg 亚硒酸钠组未观察到此现象。
亚临床甲状腺功能减退症
Andrade等学者评估了膳食硒摄入与亚临床甲状腺功能减退症（SCH）的关联性。该研究基于巴西成人健康纵向研究（ELSA-Brazil）数据库，最终纳入14,283名35至74岁男女员工样本。研究样本中SCH患病率为5.4%，且硒摄入量与SCH呈负相关。Pirola等学者开展的SETI研究是一项前瞻性调查，旨在评估硒补充剂对桥本甲状腺炎所致SCH患者 TSH 及干扰素诱导趋化因子（CXCL9、CXCL10和CXCL11）水平的影响。在每日补充83微克硒代蛋氨酸（SeMet）持续四个月的组别中，48.9%（22/45）受试者恢复甲状腺功能正常，而23例患者仍处于甲状腺功能减退状态。两组中TPOAb、CXCL9、CXCL10和CXCL11水平从基线至研究结束均未观察到显著变化。停用SeMet六个月后，83.3%的应答者维持甲状腺功能正常状态，而非应答者中仅14.2%恢复甲状腺功能正常。此外，治疗组每日口服83 µg SeMet持续四个月后，恢复甲状腺功能正常者比例显著高于对照组（31.3% vs. 3.1%，p < 0.0001）。Payer及其同事在最近的一项研究中表明，SCH患者在接受肌醇和硒联合治疗六个月后，病情显著改善。 TSH 值、自身免疫指数和甲状腺状态均有所提升。此外，在整个治疗期间观察到与SCH相关的症状感知显著增强。甲状腺功能减退与氧化应激之间的关系可能源于内源性抗氧化系统活性降低，该系统无法保护细胞免受自由基积累导致的氧化损伤。这种积累会干扰 TPO 活性，破坏甲状腺激素（TH）的生成并导致甲状腺功能减退。此外，DUOX1或DUOX2基因突变也可能因过氧化氢生成不足而诱发甲状腺功能减退。
格雷夫斯病
格雷夫斯病（GD）是一种自身免疫性疾病，其特征表现为甲状腺功能亢进，并涉及抗TSH受体抗体与TSH受体结合，从而刺激TH过度分泌和甲状腺肿大。甲状腺功能亢进症（GD）的主要治疗方法是抗甲状腺药物，但其复发率较高。该疾病与基础代谢状态增加及随之而来的自由基生成增多相关，突显了氧化剂与抗氧化剂之间的失衡。这种失衡强调了氧化应激作为自身免疫性疾病的促成因素。
含硒蛋白（包括GPx）在甲状腺自身免疫中起关键作用，硒缺乏（SeD）显著影响自身免疫性甲状腺疾病的起始和进展。GPx是一种结构中含有硒半胱氨酸（SeCys）的硒蛋白，可作为还原过氧化氢和脂质氢过氧化物的催化剂，强调了硒在管理氧化应激及相关促炎细胞因子中的重要性。血清硒水平与眼病的复发或发展相关，缓解期患者硒水平升高，而甲状腺功能亢进患者则降低。硒补充剂与甲巯咪唑联用可使中度硒缺乏的GD患者更快达到甲状腺功能正常状态，优于单独使用甲巯咪唑。
此外，硒治疗对甲状腺眼病（TED）显示出有益作用。一项针对159例轻度颞叶眼肌麻痹（TED）患者的随机双盲研究显示，与安慰剂组和己酮可可碱组相比，亚硒酸钠给药（100 µg ，每日两次，持续六个月）可改善生活质量、减缓疾病进展并降低眼部受累程度。值得注意的是，这些疗效在停药六个月后仍持续存在。该研究后，欧洲Graves眼病组指南建议对轻度TED病例补充硒。然而，TED的严重程度和活动性似乎不受硒或硒蛋白P浓度的影响。
结节性甲状腺肿
尽管病因尚未明确，但研究表明硒缺乏（SeD）可能是甲状腺结节形成的风险因素。然而，由于不同人群硒浓度存在显著差异，在临床研究中确定硒在结节性甲状腺肿病因学中的作用具有挑战性。Keshteli等研究者评估了伊朗伊斯法罕地区儿童甲状腺肿病因中硒缺乏的作用，发现确诊甲状腺肿患儿的血浆硒水平显著低于未患甲状腺肿儿童。
Rasmussen等研究表明，低血清硒浓度会增加直径大于10毫米的多发性结节风险（p=0.087），而血清硒水平对孤立性结节风险无影响（p=0.855）。此外，法国一项涉及792名男性和1,108名女性的研究发现，女性硒状态与甲状腺体积呈负相关（p=0.003），且硒对甲状腺肿及甲状腺组织损伤具有保护作用。在丹麦成人中，低血清硒与多发性结节形成倾向显著增加相关。
不过， Sakız 等在碘充足地区研究了硒水平与多发性结节（70例）、孤立性结节（70例）及无结节患者（60例）之间的关系。本研究纳入的所有患者平均血清硒水平为57.9±14.4 µg /L，且未观察到血清硒水平与结节性甲状腺疾病存在显著相关性。类似地，一项旨在调查不同硒土壤浓度地区甲状腺疾病患病率的中国研究显示，甲状腺结节患病率无显著差异，但在硒浓度较低地区观察到亚临床甲状腺功能减退症和自身免疫性甲状腺炎的患病率较高。尽管存在这些发现，仍需进一步研究以明确甲状腺结节与硒水平之间的相关性。
甲状腺癌
尽管其机制尚不完全明了，但硒似乎展现出抗癌变活性，尤其是通过谷胱甘肽过氧化物酶和硫氧还蛋白还原酶（TrxR）的作用来实现。这些酶对于减少活性氧生成、保护DNA和细胞成分免受自由基损害至关重要。此外，硒被证实可激活肿瘤抑制蛋白p53，抑制细胞增殖、促进细胞凋亡并促进DNA修复。甲状腺癌组织的氧化应激水平高于健康组织，且癌组织中GPx1和TrxR1的减少表明抗氧化系统对自由基的反应不足。
同样，与良性病变相比，甲状腺癌组织中的硒含量较低，但硒与甲状腺癌之间的因果关系尚未明确。Shen等学者的荟萃分析纳入1,291例患者，发现甲状腺癌患者血清硒浓度较低，提示硒缺乏可能是甲状腺癌的危险因素。相反，另一项针对65例患者的研究报告了疾病晚期与较低硒浓度的关联。然而，包括de Oliveira Maia等学者综述在内的五项横断面研究显示，血清硒浓度与甲状腺癌的关联性存在差异，这表明需要更多研究来阐明硒水平与甲状腺癌病理生理学的关系。
总之，维持生理硒浓度与预防甲状腺疾病及维护整体健康相关。在硒缺乏的情况下，补充硒可能对自身免疫性甲状腺炎或亚临床甲状腺功能减退症患者的免疫机制有益，但目前尚无充分证据支持或反驳补充硒的有效性。硒补充剂在轻度至中度甲状腺眼病患者中显示出益处。